Science Advances：是什么救回了老年人的免疫力？

在流感季节，我们通常可能会喂养流感乙型肝炎来进行偏袒防止。然而流感乙型肝炎对于年长人的打滚却不是太理想。这是因为精神状态可能会导致严重的酪氨酸功能障碍，从而增加乙型肝炎的加成普遍性。以之前科学研究工作人员认为这是酪氨酸系统不可逆的缺失。

由美国辛辛那提大学的大学附属辛辛那提医院带领的科学研究制作团队在《Science Advances》上刊登月出版“IL-10–producing Tfh cells accumulate with age and link inflammation with age-related immune suppression”的科学研究专著推翻了这一结论。科学研究寻觅，年长人的酪氨酸系统没有变长，而是被都由酪氨酸蛋白质的活普遍性消除。科学研究工作人员将其称之为转化成白细胞因子10的T卵泡来进行蛋白质（Tfh 10），这种消除消除作用是可逆的。科学研究结果确实，消除这种酪氨酸系统消除消除作用可以启动时年长人对乙型肝炎喂养的强烈加成。而且通过管理者Tfh 10蛋白质以避免破坏蛋白质在顽强抵抗其他类型疾病当中发挥的有用消除作用，似乎也也许增强乙型肝炎的能力。

正如之前文所说，精神状态早先被认为可能会导致不可逆酪氨酸功能障碍，同时精神状态还有持续的低度酪氨酸启动时（所谓的“发炎”）特征，并伴随着高程度的白细胞因子6（IL-6）。然而新科学研究寻觅，除了白蛋白质细胞因子-6（IL-6）增加除此以外，年长个体的人体内IL-10（一种必要的抗炎介质）也有所增加，而IL-10可能会容许机体对病原体的保护普遍性加成。

在当前的科学研究当中，科学研究工作人员进行了数十种不同的试验性，设法查清IL-10缺失程度的由来，最终揪出“元凶”——Tfh 10。

具体来说，科学研究工作人员首先要确认年长肠道当中的IL-10程度到底真的升高了。他们使用了一种敏感的体内蛋白酶猎捕测定（IVCCA）来测定同龄肠道与年长肠道人体内当中的IL-10，结果寻觅，与同龄肠道相对，年长肠道人体内当中的IL-10程度增加了2到3倍。这确实年长肠道的全身IL-10程度升高。

年中，科学研究工作人员要确认是哪种蛋白质使精神状态肠道当中IL-10的转化成增强。他们寻觅，CD4+ FoxP3 +T蛋白质（传达CD4和楔绒毛转录因子P3的T蛋白质）转化成的IL-10随成年人不大增加， 而FoxP3 - CD4 + T蛋白质（传达CD4但不传达楔绒毛转录因子P3的T蛋白质）转化成的IL-10随成年人上升的频率将近为10倍。经过多项实验验证，最终确实CD4 +FoxP3 - T蛋白质是IL-10的主要

然后，科学研究工作人员必需进一步洞察CD4 +FoxP3 - T蛋白质的哪个子集转化成了大量的IL-10。他们寻觅，同时转化成IL-21的IL-10+蛋白质的频率和为数孝着增加，而IL-21通常由滤泡来进行普遍性T蛋白质（Tfh）转化成。经过实验验证，科学研究工作人员最终确认，年长肠道当中转化成IL-10的CD4 + FoxP3- T蛋白质主要是Tfh蛋白质。

大多数转化成IL-10的蛋白质表现出Tfh表型，并且必需Tfh蛋白酶IL-6和IL-21才能转化成，科学研究工作人员将它们称之为Tfh10蛋白质。年中，科学研究工作人员设法确认成年人驱动的Tfh10蛋白质累积的心理相关普遍性。由于乙型肝炎加成普遍性是年长人的主要问题，而Tfh蛋白质是乙型肝炎加成的最重要调节剂，因此首先科学研究了Tfh蛋白质对乙型肝炎加成转化成IL-10的能力。科学研究工作人员寻觅，在年长肠道当中喂养乙型肝炎后可能会出现抗原特异普遍性Tfh10蛋白质，它们是转化成IL-10的T蛋白质主要动物群。结果确实，IL-10容许了年幼肠道当中Tfh倚赖的乙型肝炎加成。

在肠道当中确认了Tfh10蛋白质的林木后，科学研究工作人员年中要确认Tfh10蛋白质到底也在年长人当中林木。由于Tfh蛋白质主要坐落于次要淋巴结肾脏当中并在其当中起消除作用，因此科学研究工作人员分析了Tfh蛋白质在无酪氨酸条件的同龄和年幼肾脏供体的脾脏当中的比例。结果确实，IL-10出口量最低的社可能会阶层是年幼肾脏当中的Tfh蛋白质，这与来自肠道的数据一致，Tfh10蛋白质在年长人体内林木。这些寻觅说明了年长人乙型肝炎加成普遍性增加的原因。

当然，以上结论是在肠道模型和有机体蛋白质的试验性当中得到证实。在评估增加酪氨酸系统对乙型肝炎加成的能力早先，还必需进行更多的科学研究来证明Tfh 10蛋白质可以在人体内安全地进行管理者。科学研究工作人员表示，目之前即将测试IL-10阻断剂能否在很大的哺乳动物当中恢复乙型肝炎加成。他们的愿景是，到时改善年长人乙型肝炎喂养的效果。同时，精神状态始于幼时，对于缺失酪氨酸加成了解的越多，就并不需要寻觅克服这些缺失的策略，从而帮助患有原发普遍性酪氨酸缺失和其他酪氨酸疾病的孩子。

原始典故：

Maha Almanan1, Jana Raynor1, Ireti Ogunsulire, et al.IL-10–producing Tfh cells accumulate with age and link inflammation with age-related immune suppression.Science Advances 29 Jul 2020:Vol. 6, no. 31, eabb0806DOI: 10.1126/sciadv.abb0806